Test pharmacogénétique : comprenez comment votre ADN influence votre réaction aux médicaments

Qu’est-ce qu’un test pharmacogénétique ?

Un test pharmacogénétique est une analyse médicale basée sur l’ADN qui détermine comment votre composition génétique influence le métabolisme des médicaments. Au lieu de se fier uniquement aux symptômes ou de prescrire par essais et erreurs, ce test fournit des données concrètes sur la façon dont votre corps métabolise des médicaments spécifiques.

La science derrière ce test réside dans la pharmacogénétique, l’étude de la manière dont les variantes génétiques héréditaires influencent votre réaction aux médicaments. Bon nombre de ces variantes se trouvent dans les enzymes hépatiques, en particulier celles de la famille du cytochrome P450 (CYP450), telles que CYP2D6, CYP2C19 et CYP3A4. Ces enzymes sont responsables du métabolisme de plus de 70 % des médicaments couramment prescrits.

Si vous présentez une variante génétique qui ralentit ou accélère l’activité de l’une de ces enzymes, les conséquences peuvent être importantes. Une dose standard d’un médicament peut devenir moins efficace, provoquer des effets secondaires intolérables, voire entraîner une intoxication médicamenteuse. Sans tests génétiques, ces réactions restent souvent inexpliquées.

Quand faut-il faire le test ?

Un test pharmacogénétique est particulièrement utile lorsqu’il existe une incertitude quant à la façon dont vous réagirez à un médicament. Il est notamment recommandé dans les cas suivants :

• Avant de commencer un traitement de longue durée ou à risque
  En cas de maladies chroniques telles que la dépression, l’anxiété, le TDAH ou l’hypertension artérielle, un test peut aider à éviter les médicaments qui pourraient ne pas être efficaces ou provoquer des effets secondaires en fonction de votre profil génétique.

• Si vous avez ressenti des effets secondaires
  Des symptômes persistants tels que nausées, vertiges, fatigue ou sautes d’humeur peuvent être liés à la façon dont votre corps métabolise certains médicaments. Des incompatibilités génétiques peuvent renforcer ces effets.

• Lorsque les médicaments standard n’ont pas fonctionné
  Si vous avez essayé un médicament à la bonne dose sans constater d’amélioration, un test peut expliquer pourquoi et aider votre professionnel de santé à trouver des alternatives plus adaptées.
• Si vous prenez plusieurs médicaments (polypharmacie)
  Un test pharmacogénétique peut mettre en évidence des interactions gène-médicament et médicament-médicament qui augmentent votre risque de diminution de l’efficacité ou d’effets secondaires.

• Si vous avez des antécédents familiaux de sensibilité aux médicaments
  Les caractéristiques pharmacogénétiques sont souvent héréditaires. Si des membres de votre famille proche ont eu des réactions fortes à des médicaments, vous pouvez présenter des variantes similaires qui influencent votre réaction.

Comment fonctionne le test ?

Le test pharmacogénétique est non invasif, facile à réaliser et validé cliniquement. Le test commence par le prélèvement d’un échantillon de salive, qui peut être effectué à domicile ou par un professionnel de santé. Cette méthode indolore permet de prélever des cellules épithéliales à l’intérieur de votre bouche, qui seront utilisées pour extraire votre ADN.

Une fois que l’échantillon est arrivé dans un laboratoire certifié, il est soumis à un génotypage ciblé afin d’identifier les variantes génétiques spécifiques qui influencent la façon dont vous métabolisez les médicaments. L’analyse se concentre sur des gènes importants de la famille des enzymes CYP450, notamment CYP2D6, CYP2C19 et CYP3A4, qui sont responsables du métabolisme d’un grand pourcentage des médicaments les plus couramment prescrits.

En évaluant si ces enzymes sont totalement actives, partiellement actives ou inactives, le laboratoire établit un profil pharmacogénétique personnalisé. Sur la base des résultats, vous êtes classé dans une catégorie : métaboliseur lent, moyen, standard ou ultra-rapide, en fonction du gène concerné.

Ces informations aident votre professionnel de santé à déterminer si vous avez besoin d’un autre médicament, d’un ajustement de la posologie ou d’une surveillance plus étroite afin de garantir un traitement sûr et efficace.

Remarque : ce test utilise une analyse génétique ciblée et ne séquence pas l’intégralité de votre génome.

Avantages d’un test pharmacogénétique

Un test pharmacogénétique favorise des soins personnalisés à long terme. Voici ce qu’il vous apporte :

• Un traitement personnalisé basé sur votre ADN
  Comprenez comment votre profil génétique influence votre réaction aux médicaments afin que vos soins puissent être adaptés à votre situation spécifique.
• Accès plus rapide au bon médicament
  Réduisez les prescriptions basées sur des essais et des erreurs et raccourcissez le temps nécessaire pour trouver un traitement efficace, en particulier dans le cas de maladies chroniques ou complexes.
• Dosage plus sûr et plus précis
  Évitez les sous-dosages ou les surdosages en déterminant si vous êtes un métaboliseur lent, normal ou rapide pour les enzymes importantes qui métabolisent les médicaments.
• Réduction du risque d’effets indésirables liés aux médicaments
  Évitez les réactions courantes et graves en choisissant des médicaments mieux tolérés et/ou mieux métabolisés par votre organisme. Voici quelques exemples d’effets indésirables :
• Amélioration de la planification à long terme du traitement médicamenteux
  Vos résultats restent pertinents tout au long de votre vie et peuvent être utilisés comme guide pour les décisions thérapeutiques actuelles et futures dans différentes spécialités, notamment la cardiologie, la psychiatrie et le traitement de la douleur, mais aussi l’utilisation d’agents anticancéreux.

Remarque : votre ADN reste stable tout au long de votre vie et ne change pas. Cependant, votre profil pharmacogénétique, basé sur cet ADN, peut être modifié au fil du temps à mesure que les connaissances scientifiques et les directives évoluent. Nous vous offrons donc la possibilité de vous fournir des mises à jour afin que votre profil reste toujours conforme aux connaissances et aux applications les plus récentes dans la pratique médicale. Si vous le souhaitez, ce profil peut être partagé avec vos prestataires de soins dans le cadre de votre dossier médical.

Reconnaître les effets secondaires : quel médicament correspond à quel effet ?

Beaucoup de personnes ressentent des symptômes lorsqu’elles prennent des médicaments, mais ne savent pas toujours qu’il s’agit d’effets secondaires. La fatigue, les maux de tête, les nausées ou les douleurs musculaires peuvent être des effets secondaires d’un médicament prescrit par votre médecin traitant.

Les effets secondaires varient d’une personne à l’autre et sont en partie déterminés par votre ADN. En effet, votre prédisposition génétique influence la vitesse à laquelle votre corps métabolise les médicaments. Ceux-ci peuvent donc avoir un effet trop fort, trop faible ou inapproprié.

Vous trouverez ci-dessous un aperçu des médicaments couramment prescrits par les médecins généralistes et des effets secondaires typiques qui peuvent y être associés :

Vous ne savez pas si vos symptômes sont dus à votre médicament ?

Discutez-en avec votre médecin ou votre pharmacien. Il est parfois possible d’ajuster la dose ou de changer de médicament.
Un test génétique peut aider à prédire si vous êtes sensible à certains effets secondaires.

Biomarqueurs testés

Le test pharmacogénétique analyse les gènes importants impliqués dans le métabolisme des médicaments. Ces biomarqueurs aident à prédire comment votre corps réagira à des médicaments spécifiques :

• CYP2D6
  Ce gène joue un rôle important dans la dégradation de nombreux médicaments, tels que les antidépresseurs (par exemple, la paroxétine, la nortriptyline), les opioïdes (tels que la codéine et le tramadol) et les bêta-bloquants (par exemple, le métoprolol). L’activité de cette enzyme varie considérablement d’une personne à l’autre : certaines personnes métabolisent rapidement les médicaments, d’autres plus lentement.
  Conséquence possible : En cas de dégradation lente : efficacité réduite des médicaments tels que la codéine (car elle n’est pas bien transformée en morphine) ou augmentation des effets secondaires des antidépresseurs. En cas de dégradation rapide : risque de transformation excessive et donc d’effets secondaires (par exemple, somnolence ou problèmes respiratoires avec la codéine).
• CYP2C19
  Influence l’effet de médicaments tels que le clopidogrel (anticoagulant), les inhibiteurs de la pompe à protons et certains antidépresseurs. En cas de fonction réduite, le médicament peut ne pas être activé correctement.
  Conséquence possible : diminution de l’efficacité du traitement, par exemple risque accru de thrombose avec le clopidogrel.

• CYP3A4
  Met en œuvre de nombreux médicaments couramment prescrits, notamment les statines, les antagonistes du calcium et les immunosuppresseurs. Bien que ce gène présente lui-même peu de variations génétiques, il joue un rôle important dans le métabolisme des médicaments.
  Conséquence possible : de petites différences génétiques peuvent influencer la vitesse de dégradation et donc l’effet des médicaments.

• CYP3A5
  Met en œuvre, entre autres, le tacrolimus, un médicament souvent utilisé après une transplantation d’organe.
  Tout le monde ne produit pas cette enzyme : chez certaines personnes, son activité est absente.
  Conséquence possible : sans cette enzyme, certains médicaments restent plus longtemps dans l’organisme. Un ajustement de la posologie est alors nécessaire.

• SLCO1B1
  Influence la façon dont les statines (médicaments hypocholestérolémiants) sont absorbées par le foie. Certaines personnes présentent une variante qui ralentit l’absorption.
  Conséquence possible : risque accru de douleurs musculaires ou de faiblesse musculaire lors de la prise de statines, en particulier de simvastatine. Le SLCO1B1 influence la façon dont les statines (médicaments hypocholestérolémiants) sont absorbées par le foie.

• TPMT et NUDT15
  Ces gènes sont tous deux impliqués dans la dégradation des médicaments thiopurines, tels que l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine, utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes et de certains types de cancer. Certaines personnes présentent une variante héréditaire qui ralentit considérablement la dégradation de ces médicaments.
  Conséquence possible : l’utilisation de la dose standard peut entraîner une exposition excessive au médicament, avec un risque d’effets secondaires graves tels qu’une suppression de la moelle osseuse (déficit en globules blancs, globules rouges ou plaquettes). Une adaptation de la dose ou un médicament alternatif est alors nécessaire pour éviter tout dommage.li>

• UGT1A1
  Contribue à la dégradation de la bilirubine (une substance libérée lors de la dégradation des globules rouges) et de médicaments tels que l’irinotécan.
  Certaines variantes ralentissent cette dégradation.
  Conséquence possible : légère augmentation du taux de bilirubine (jaunissement de la peau ou des yeux) ou augmentation des effets secondaires lors de l’utilisation de certains médicaments de chimiothérapie.

• VKORC1
  Joue un rôle central dans le fonctionnement des anticoagulants tels que la warfarine et l’acénocoumarol. Certaines personnes sont plus sensibles à ces médicaments.
  Conséquence possible : une dose plus faible est nécessaire pour prévenir les saignements, en particulier en association avec certaines variantes du CYP2C9.
• CYP1A2
  Ce gène intervient dans la dégradation de divers médicaments, tels que la théophylline, la clozapine, l’olanzapine et la caféine. L’activité du CYP1A2 peut être génétiquement plus rapide ou plus lente, et est également influencée par des facteurs externes tels que le tabagisme.
  Conséquence possible : en cas d’activité accrue (due par exemple à une prédisposition génétique ou au tabagisme), le taux du médicament peut être trop faible, ce qui réduit son effet. En cas d’activité réduite, il existe un risque accru d’effets indésirables, tels que la somnolence avec les antipsychotiques.

• CYP2B6
  Ce gène est important pour la dégradation de médicaments tels que l’éfavirenz (médicament contre le VIH), le bupropion (antidépresseur) et la méthadone. L’activité de cette enzyme peut varier considérablement d’un individu à l’autre.
  Conséquence possible : en cas de dégradation lente, risque accru d’effets secondaires tels que la neurotoxicité avec l’éfavirenz (par exemple, vertiges, troubles du sommeil, troubles de l’humeur). En cas de dégradation rapide, le médicament peut être éliminé trop rapidement, ce qui le rend moins efficace.

• CYP2C9
  Cette enzyme joue un rôle important dans la dégradation de médicaments tels que les AINS (par exemple l’ibuprofène), la phénytoïne et les anticoagulants tels que la warfarine et l’acénocoumarol.
  Conséquence possible : en cas d’activité réduite, risque accru d’effets indésirables tels que des saignements (avec les anticoagulants) ou une toxicité (avec la phénytoïne).
  Une dose plus faible est souvent nécessaire pour limiter ces risques.
  Ce gène code pour l’enzyme dihydropyrimidine-déshydrogénase, responsable de la dégradation des fluoropyrimidines telles que le 5-fluorouracile (5-FU) et la capécitabine.
  Conséquence possible : en cas d’activité réduite, le médicament s’accumule dans l’organisme, entraînant des effets indésirables graves tels que mucite, diarrhée, neutropénie et, dans les cas graves, une toxicité potentiellement mortelle. La posologie doit être ajustée ou un autre médicament doit être choisi.

• MTHFR
  Ce gène est impliqué dans le métabolisme du folate et peut influencer indirectement l’effet des médicaments qui dépendent du folate, tels que le méthotrexate.
  Conséquence possible : certaines variantes (par exemple C677T) peuvent réduire l’efficacité du métabolisme du folate. Risque accru d’effets indésirables du méthotrexate ou d’augmentation des taux d’homocystéine, avec des conséquences cardiovasculaires possibles.
  La pertinence clinique des variantes du gène MTHFR en pharmacothérapie est toutefois limitée et fait l’objet d’un débat.